Guadalupe Sabio, en su último trabajo publicado en Cell Metabolism, profundiza en el papel que juega la proteína JNK1 en el desarrollo de la diabetes y la resistencia a la insulina. Sus hallazgos indican que los fármacos que se están diseñando para inhibir esta proteína quinasa podrían ser hepatotóxicos e inducir resistencia a la insulina en el hígado.

La esteatosis hepática (un acúmulo de grasa en el hígado) es uno de las principales alteraciones del hígado asociadas con el desarrollo de resistencia a la insulina y a la aparición de diabetes.A parte de que se haya comprobado que la señales controladas por la proteína JNK1 está implicadas en el desarrollo de la esteatosis. Y por otro, que medicamentos capaces de inhibir a JNK1 podrían ser utilizados para tratar esta enfermedad.

De hecho, se ha comprobado que los ratones que tienen defectos de expresión de JNK1 en el tejido adiposo se encuentran protegidos frente a la esteatosis hepática. Los estudios realizados hasta ahora muestran que cuando son alimentados con una dieta rica en grasas, aquellos ratones que no expresan esta proteína en todo el organismo, en el tejido adiposo o en el músculo, presentan una mejor sensibilidad a los efectos de la insulina que aquellos que expresan niveles normales de JNK1. Por ello, se han empezado a desarrollar fármacos que inhiban a esta proteína con la idea de ser utilizados en en tratamiento de la diabetes.

Sin embargo, en colaboración con Roger Davis, del Howard Hughes Medical Institute, Guadalupe Sabio ha mostrado que, sorprendentemente, cuando los ratones carecen de JNK1 en el hígado, padecen intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina y esteatosis hepática. El hecho de que esta enzima pueda a la vez ser causante y protectora de la esteatosis en el hígado, hace que haya que replantearse el uso de inhibidores de ella a la hora de tratar la diabetes, ya que podrían causar daños hasta ahora inesperados en el hígado.

Referencias:
Sabio G, Cavanagh-Kyros J, Ko HJ, Jung DY, Gray S, Jun JY, Barrett T, Mora A, Kim JK, & Davis RJ (2009). Prevention of Steatosis by Hepatic JNK1. Cell metabolism, 10 (6), 491-8 PMID: 19945406