Para comprobar si llegará a ser posible la generación de una vacuna universal contra la gripe que sólo sea necesario inyectar una vez en la vida, el grupo de Mariano Esteban en el Centro Nacional de Biotecnología del CSIC ha creado una proteína quimérica que incluye partes de otras proteínas de este virus. Estas partes son fundamentales para la respuesta inmune contra diversas vacunas ya utilizadas, siendo la idea que funcione contra cualquier estirpe de virus y no sea necesario vacunar anualmente.

Mediante ingeniería genética, la proteína quimérica ha sido incluida dentro de la nucleoproteína NP del virus de la gripe y dos de las proteínas que suelen activar la respuesta inmunitaria contra esta familia de virus (la hemaglutinina y la neuraminidasa) han sido fusionadas en una sola.

Para esta prueba de concepto, se ensayó en ratones cómo de efectiva era ante una infección de gripe. “Aunque no hay reducción en la mortandad -señala Esteban- si que se observa una reducción en la viremia”. Además, como se retrasa la mortandad de los ratones, se puede pensar que estos trabajos van en la buena dirección hacia la creación de una vacuna universal que induzca respuestas inmunes suficientes para disminuir  la infección por gripe y que evite vacunarse anualmente.

Referencia:
Goodman, A., Heinen, P., Guerra, S., Vijayan, A., Sorzano, C., Gomez, C., & Esteban, M. (2011). A Human Multi-Epitope Recombinant Vaccinia Virus as a Universal T Cell Vaccine Candidate against Influenza Virus PLoS ONE, 6 (10) DOI: 10.1371/journal.pone.0025938

Cuando llegué al congreso al que fui el mes pasado, me llamó enormemente la atención la cantidad de stands de empresas comerciales que había. Ni como veterinario ni como investigador había visto algo así antes, pero bueno, ya sabemos desde hace tiempo que las empresas farmacéuticas gastan casi el doble en promoción que en investigación.

Me acerqué con la intención de conseguir regalitos para llevar a mis hijos cuando volviera a casa, pero quitando un par de folletos, no conseguí nada. Al llegar al hotel, una compañera de mi laboratorio estaba en recepción con una bolsa llena de cosas. Le comenté que yo no tenía nada y me preguntó:

-¿Qué les has dicho que eras?

-Pues les comenté que investigaba sobre diabetes con ratones.

-Pues ese fue fue error -me dijo riéndose-. Les debías haber dicho que eras médico.

-Pero, no es verdad, soy veterinario…

Al día siguiente le hice caso y les comenté a los comerciales que era un médico muy interesado en los nuevos tratamientos de la diabetes. Me volví al hotel con unos cuantos peluches, diez punteros láser, cinco ratones para el portátil, un iPod e innumerables bolígrafos de todas las formas y colores posibles.

Mi mujer y mis hijos están encantados con todos estos regalitos, pero yo necesito que alguno de los lectores que sea médico me jure que cuando tiene que recetar un medicamento recurre al vademécum y no a cuál es la empresa que le regaló el mejor puntero láser. De verdad, lo necesito antes del miércoles cuando vaya al médico a revisar mis niveles de colesterol…

Sin embargo, un trabajo reciente publicado por Robert Rogers en la Universidad de Oxford, muestra lo importante que es la serotonina en las relaciones sociales y la toma de decisiones. Sus resultados indican que este neurotransmisor participa en mecanismos de aprendizaje de errores, comportamiento social y toma de decisiones según equidad y afiliación.

El Dr. Rogers estudió la relación entre la serotonina, la depresión y la función social partiendo de las siguientes premisas:

• El aislamiento social es un factor de riesgo para la depresión.
• La serotonina parece que juega un papel importante en el establecimiento y consolidación de los contactos sociales.
• Fallos en la regulación de la serotonina pueden crear impedimentos sociales que desemboquen en trastornos psicológicos o psiquiátricos.

Para realizar el estudio, los autores regularon la serotonina cerebral de los sujetos participantes. La serotonina puede ser temporalmente eliminada utilizando una dieta controlada que sea deficiente en su precursor, el triptófano, y puede incrementarse en el cerebro de personas sanas –que no sufran ansiedad, depresión o trastornos del humor- utilizando drogas que inhiban la reabsorción de la serotonina por las neuronas.

Una vez realizados los trabajos experimentales, los resultados encontrados fueron:

• La eliminación del triptófano desciende las interacciones de cooperación en el test del dilema del prisionero.
• La eliminación del triptófano parece impedir la habilidad de los individuos para aprender a través de una tarea de cooperación social.
• En una tarea de decisión y reparto de recursos, la eliminación del triptófano cambia el comportamiento de la toma de decisiones en mujeres, pero no en hombres.
• El córtex prefrontal medial se activa cuando observamos conductas sociales en otras personas.
• Cuando se trabaja en grupos en una tarea de recolección de recursos, la eliminación de triptófano produce una tendencia a ir en contra del comportamiento promedio del grupo, aún cuando esta decisión ya haya sido tomada anteriormente con resultados adversos.

Según estos resultados, el Dr. Rogers y sus colaboradores concluyeron que estos impedimentos sociales –déficit en la iniciación de comportamientos sociales, fallos en el aprendizaje de la experiencia social y errores en la toma de decisiones sociales- provocados por bajos niveles de serotonina, puede estar en el origen de los trastornos de humor, depresión o ansiedad, haciendo a las personas más propensas a sufrirlos. Hacen falta nuevos estudios para concretar mejor estos resultados, pero en principio, las desviaciones cognitivas y de aprendizaje encontradas, señalan un papel de la serotonina en los circuitos de reforzamiento, aversión y elección social a nivel del córtex prefrontal.

Referencia:
Rogers RD (2011). The roles of dopamine and serotonin in decision making: evidence from pharmacological experiments in humans. Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 36 (1), 114-32 PMID: 20881944

Estos voluntarios, tanto hombres como mujeres de entre 18 y 55 años, han sido capaces de generar una respuesta inmunitaria defensiva contra las proteínas del virus de sida. Aunque son resultados muy prometedores, es tan sólo la primera de las tres fases clínicas necesarias para que se pueda llegar a comercializar cualquier tipo de medicamento. Tres fases que en total pueden llegar a durar hasta diez años.

La vacuna experimental MVA-B, patentada por el CSIC, está creada a partir de proteínas del subtipo B del VIH, el virus causante del sida más frecuente en Europa. Su principal característica es que tan solo contiene cuatro proteínas del VIH modificadas de tal modo que sin causar la enfermedad es capaz de, en el 75% de los voluntarios, activar el sistema inmunitario de las personas contra el propio virus del sida.

En las dos siguientes fases de ensayos clínicos que faltan, se deberá comprobar tanto la seguridad de la vacuna, como su capacidad de proteger frente a la infección por el virus. Con unos 33,4 millones de personas infectadas en todo el mundo por este virus, no deja de ser de todos modos, un avance realmente esperanzador. Como indican los autores, tanto sola o en combinación con otras vacunas, merece realmente la pena usarla en futuros ensayos.

Referencias:
Gomez, C., Najera, J., Perdiguero, B., Garcia-Arriaza, J., Sorzano, C., Jimenez, V., Gonzalez-Sanz, R., Jimenez, J., Munoz-Fernandez, M., Lopez Bernaldo de Quiros, J., Guardo, A., Garcia, F., Gatell, J., Plana, M., & Esteban, M. (2011). The HIV/AIDS vaccine candidate MVA-B administered as a single immunogen in humans triggers robust, polyfunctional and selective effector memory T cell responses to HIV-1 antigens Journal of Virology DOI: 10.1128/JVI.05165-11
García, F., Bernaldo de Quirós, J., Gómez, C., Perdiguero, B., Nájera, J., Jiménez, V., García-Arriaza, J., Guardo, A., Pérez, I., Díaz-Brito, V., Conde, M., González, N., Alvarez, A., Alcamí, J., Jiménez, J., Pich, J., Arnaiz, J., Maleno, M., León, A., Muñoz-Fernández, M., Liljeström, P., Weber, J., Pantaleo, G., Gatell, J., Plana, M., & Esteban, M. (2011). Safety and immunogenicity of a modified pox vector-based HIV/AIDS vaccine candidate expressing Env, Gag, Pol and Nef proteins of HIV-1 subtype B (MVA-B) in healthy HIV-1-uninfected volunteers: A phase I clinical trial (RISVAC02) Vaccine DOI: 10.1016/j.vaccine.2011.08.098