Primera diana terapéutica para salvar la función cardíaca en pacientes con hipertensión pulmonar

Un equipo de investigadores liderado por la ahora investigadora del CNIO Guadalupe Sabio ha descubierto una posible diana terapéutica contra la hipertensión pulmonar. El trabajo, que se acaba de publicar en la revista Science Advances, viene a traer esperanza en la lucha contra esta rara pero letal enfermedad que permanece sin cura.

Estudiando modelos animales, las investigadoras del CNIC descubrieron que los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica tenían mayores niveles de la proteína mitocondrial MCJ. La investigadora argentina Ayelén M. Santamans, primera autora del artículo observó que lo mismo ocurría en ratones expuestos a bajos niveles de oxígeno y en cerdos con algunos tipos de daño cardíaco por lo que “estos resultados sugerían que MCJ podría estar involucrada en la patología de la hipertensión pulmonar. La falta de terapias cardio-específicas nos motivaron a seguir adelante en esa dirección.”

Infiltración de macrófagos (verde) y netrófilos (rojo) en un pulmón sometido a hipoxia (Imagen: Ayelén Santamans/CNIC).

La hipertensión pulmonar se caracteriza por elevada presión en las arterias que van a los pulmones lo que provoca que el corazón esté continuamente haciendo un sobreesfuerzo. A pesar de ser una enfermedad poco frecuente, las personas que la padecen suelen enfrentarse a síntomas que afectan significativamente su calidad de vida: dificultad respiratoria, mareos y desmayos, pudiendo incluso llegar a ser necesario un transplante depulmón para evitar la muerte del paciente. Existen varios factores de riesgo que pueden contribuir a su desarrollo como el tabaquismo, el sobrepeso, la existencia de enfermedades previas, predisposición genética o estar expuestos a bajos niveles de oxígeno en zonas de gran altitud.

Hasta el momento, las terapias existentes tratan al pulmón, buscando disminuir la presión arterial. Sin embargo, estas estrategias no parecen mejorar la función cardíaca con lo que el fallo cardíaco es la principal causa de muerte de estos pacientes.

Estas investigaciones demuestran que modulando los niveles de esta proteína en el corazón se puede salvar la función cardíaca a pesar del daño pulmonar. Esta protección se debe a la activación de una vía de señalización esencial para la adaptación a bajos niveles de oxígeno, preparando al corazón para que pueda funcionar correctamente frente a la falta del mismo.

Estos hallazgos podrían abrir nuevas puertas para posibles intervenciones terapéuticas contra la hipertensión pulmonar ya que ofrecen la primera diana capaz de salvar la función cardíaca en esta letal enfermedad.

Ayelén Santamans (izq.) y Guadalupe Sabio en su laboratorio del CNIC (Foto: Alfonso M. Corral).

Referencias:

  • AM Santamans, B Cicuéndez, A Mora, M Villalba-Orero, S Rajlic, M Crespo, P Vo, M Jerome, Á Macías, JA López, M Leiva, SF Rocha, M León, E Rodríguez, L Leiva, A Pintor Chocano, I García Lunar, A García-Álvarez, P Hernansanz-Agustín, VI Peinado, J Barberá, B Ibañez, J Vázquez, JB Spinelli, A Daiber, E Oliver & G Sabio. MCJ: A mitochondrial target for cardiac intervention in pulmonary hypertension. Sci Adv. 2024; 10 (3): doi: 10.1126/sciadv.adi34